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口服改性柑橘果膠抑制大鼠前列腺癌模型中的自發(fā)轉(zhuǎn)移

 牛津期刊，87卷，第5期,  348-353頁

作者：Kenneth J. Pienta, Harmesh Nailk, Adil Akhtar, Kosuke Yamazaki, Tracy S. Replogle, Jeffrey Lehr, Terry L. Donat, Larry Tait, Victor Hogan and Avraham Raz                   譯者Tiffany Yang

摘要

背景  前列腺癌是美國男性中診斷出的最常見的癌癥，一旦擴(kuò)散則仍然無法治愈。轉(zhuǎn)移級聯(lián)的許多階段涉及細(xì)胞表面成分介導(dǎo)的細(xì)胞間相互作用，如碳水化合物結(jié)合蛋白，包括半乳糖苷結(jié)合凝集素（半乳糖凝集素）。改性柑橘果膠（pH值修改），柑橘類水果派生的可溶性植物纖維成分，已被證明能干擾細(xì)胞表面碳水化合物結(jié)合半乳糖凝集素-3分子介導(dǎo)的細(xì)胞間相互作用。

目的   本研究的目的是確定改性柑橘果膠，一種復(fù)雜的半乳糖殘豐富的多糖，是否能顯著抑制大鼠前列腺腺癌細(xì)胞的自發(fā)轉(zhuǎn)移。

方法   改良柑橘果膠抑制鄧寧大鼠前列腺癌的細(xì)胞MAT-LyLu對大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附能力由51Cr標(biāo)簽測定。改良柑橘果膠抑制MAT-LyLu細(xì)胞碇泊獨立增長是通過瓊脂糖集落形成來衡量的。半乳糖凝集素-3在大鼠MAT-LyLu細(xì)胞和人類前列腺癌的存在被免疫和免疫組織化學(xué)證明。第0天時一百萬MAT-LyLu細(xì)胞注射進(jìn)男性哥本哈根大鼠后肢。大鼠通過飲用水持續(xù)被喂食0.0％，0.01％，0.1％，或1.0％（重量/體積）的改性柑橘果膠（從第4天直到第30天剖檢）。肺部MAT-LyLu腫瘤菌落數(shù)量進(jìn)行計數(shù)。結(jié)果：比較第30天時16個對照組中有肺轉(zhuǎn)移的15只大鼠，0.1％MCP組14只中的7只，1.0％MCP組16只中的9只有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義（雙面，分別為P <0.03 和P <0.001）肺轉(zhuǎn)移的減少。1.0％改性柑橘果膠治療組的小鼠肺部轉(zhuǎn)移菌落（雙側(cè)P<.05）明顯少于對照組（（9菌落±4[平均值±SE]，治療組只有1±1個菌落。改性柑橘果膠對原發(fā)腫瘤的生長沒有影響。在體外，依賴一定時間和劑量下改良柑橘果膠能抑制MAT-LyLu細(xì)胞粘附大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞，同樣也能抑制半固態(tài)培養(yǎng)基中菌落的形成。

結(jié)論   我們提出一個新的療法，口服改性柑橘果膠來有效抑制哥本哈根大鼠前列腺癌自發(fā)性轉(zhuǎn)移行為。

啟示   進(jìn)一步的影響是必要的，以確定以下幾點：1）在正常和癌變前列腺組織中半乳糖凝集素-3的作用和2）改性柑橘果膠對裸鼠前列腺轉(zhuǎn)移的抑制。 [D NATL癌癥研究所87：348-353，1995）

 Inhibition of Spontaneous Metastasis in a Rat Prostate Cancer Model by Oral Administration of Modified Citrus Pectin

Kenneth J. Pienta, M.D., University of Michigan School of Medicine, 5510 MSRB1, 1150 W. Medical Center Dr., Ann Arbor, MI 48109–0680.

Abstract
Background Prostate cancer is the most common cancer diagnosed in U.S. men and remains incurable once it has metastasized. Many stages of the metastatic cascade involve cellular interactions mediated by cell surface components, such as carbohydrate-binding proteins, including galactoside-binding lectins (galectins). Modified citrus pectin (pH-modified), a soluble component of plant fiber derived form citrus fruit, has been shown to interfere with cell-cell interactions mediated by cell surface carbohydrate-binding galectin-3 molecules. Purpose The aim of this study was to determine whether modified citrus pectin, a complex polysaccharide rich in galactosyl residues, could inhibit spontaneous metastasis of prostate adenocarcinoma cells in the rat.